Этиологические факторы болезни Менетрие недостаточно изучены-. Р.Е. Мenetrier связывал возникновение описанных им изменений слизистой оболочки желудка с хронической интоксикацией (свинцом, алкоголем). В качестве возможных этиологических факторов упоминаются также алиментарные погрешности, недостаточное употребление витаминов, курение, перенесенные инфекционные заболевания (брюшной тиф, вирусный гепатит, дизентерия), нейрогенные и наследственные факторы, метаболические нарушения. Указывается, что при болезни Менетрие имеется сенсибилизация организма пищевыми антигенами. При этом появление антител к пищевым аллергенам может обусловить повышенную проницаемость слизистой оболочки желудка.

Патогенез болезни Менетрие неизвестен. Существующие в настоящее время теории рассматривают это заболевание как результат аномалии развития, следствие воспалительных изменений слизистой оболочки желудка, вариант доброкачественного желудка.