|
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой желтые, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «Glaxo» на одной стороне и «4» — на другой.
1 таб. — ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) — 4 мг
5 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой желтые, овальные, двояковыпуклые, с выдавленной надписью «Glaxo» на одной стороне и «8» — на другой.
1 таб. — ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) — 8 мг
5 шт. — упаковки безъячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Таблетки для рассасывания
1 таб. — ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) — 4 мг
-»- — 8 мг
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Сироп 5 мл — ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) — 4 мг
50 мл — флаконы темного стекла (1) — пачки картонные.
Раствор для инъекций 1 мл 1 амп.
ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) 2 мг 4 мг
2 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
Раствор для инъекций 1 мл 1 амп.
ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) 2 мг 8 мг
4 мл — ампулы (5) — пачки картонные.
Суппозитории 1 супп.
ондансетрон (в форме дигидрата гидрохлорида) 16 мг
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
1 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противорвотный препарат. Селективный антагонист серотониновых 5HT3-рецепторов. Оказывает сильное противорвотное действие, механизм которого окончательно не установлен. Препараты, применяемые для химиотерапии, и радиологическое воздействие могут вызывать высвобождение серотонина в тонкой кишке, запуская тем самым рвотный рефлекс через активацию серотониновых 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует пусковые механизмы этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс серотонина в зоне пострема, находящейся на дне IV желудочка, и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Подавление тошноты и рвоты, спровоцированные цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по-видимому, осуществляется благодаря антагонистическому действию ондансетрона на серотониновые 5НТ3-рецепторы нейронов центральной и периферической нервной системы.
При психомоторном тестировании показано, что ондансетрон не ухудшает работоспособность и не оказывает седативного действия. Препарат не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь Сmax достигается примерно через 1.5 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60%.
После ректального введения 1 суппозитория ондансетрон определяется в плазме через 15 — 60 мин. Концентрация активного вещества увеличивается линейно, Сmax достигается примерно через 6 ч и составляет 20 — 30 нг/мл. Снижение концентрации в плазме происходит с меньшей скоростью, чем после приема препарата внутрь, вследствие продолжающегося всасывания ондансетрона. Абсолютная биодоступность ондансетрона при ректальном введении составляет приблизительно 60% и не зависит от пола.
После в/м введения Сmax достигается через 10 мин.
Распределение
Vd как после приема внутрь, так и после парентерального введения составляет 140 л.
Связывание с белками плазмы — 70 — 76%.
Метаболизм
Биотрансформируется в печени.
Выведение
Как после приема внутрь, так и после парентерального введения T1/2 составляет 3 ч. После ректального введения T1/2 определяется скоростью всасывания ондансетрона, а не системным клиренсом, и составляет приблизительно 6 ч.
В неизмененном виде с мочой выводится менее 5% от введенной дозы.
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 15 — 60 мл/мин) снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом этого является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).
У пациентов с нарушениями функции печени фармакокинетика ондансетрона при ректальном введении не изучена.
Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм дебризохина) не влияет на фармакокинетические параметры ондансетрона независимо от способа введения Зофрана.
У пациентов пожилого возраста после приема Зофрана внутрь или парентерального введения T1/2 может увеличиваться до 5 ч. В специальных исследованиях у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек применялись формы Зофрана только для парентерального введения и приема внутрь. Предполагается, что у таких пациентов T1/2 не отличается от этого показателя у здоровых добровольцев, т.к. скорость элиминации ондансетрона при введении в виде свечей ректальных не зависит от системного клиренса.
Показания
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химио- или радиотерапией;
— предупреждение и устранение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде (это показание не относится к суппозиториям).
Режим дозирования
Эметогенный эффект при терапии злокачественных опухолей меняется в зависимости от доз и комбинаций применяемых схем химио- и радиотерапии. Способ применения и дозы Зофрана следует регулировать в диапазоне 8 — 32 мг/сут в соответствии с указанными ниже критериями.
Внутрь взрослым при тошноте и рвоте, вызванных химио- или радиотерапией, Зофран назначают по 8 мг (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) за 1 — 2 ч до начала проведения противоопухолевой терапии с последующим приемом еще 8 мг внутрь через 12 ч. Для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 ч следует продолжить прием препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания курса противоопухолевой терапии. Вместо приема внутрь Зофран можно назначить ректально в виде суппозиториев.
При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией, рекомендуемая доза для приема внутрь составляет 24 мг (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) одновременно с дексаметазона фосфатом (в форме натриевой соли) в дозе 12 мг за 1 — 2 ч до начала проведения химиотерапии. Вместо приема внутрь можно назначать Зофран ректально в форме суппозиториев или в форме раствора для инъекций.
Для профилактики поздней или длительной рвоты после первых 24 ч следует продолжить прием препарата по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания курса химиотерапии. Вместо приема внутрь Зофран можно назначить ректально в виде суппозиториев.
Детям Зофран назначают в/в непосредственно перед химиотерапией с последующим приемом препарата внутрь в виде сиропа в дозе 4 мг (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) через 12 ч. После окончания курса химотерапии необходимо продолжать прием Зофрана в форме сиропа в дозе 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней.
При тошноте и рвоте в послеоперационном периоде взрослым рекомендуется принимать препарат внутрь в дозе 16 мг (в виде сиропа, таблеток или лингвальных таблеток) за 1 ч до проведения общей анестезии. Для лечения тошноты или рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется парентеральное применение Зофрана.
Таблетку лингвальную следует положить на язык, где она растворяется в течение нескольких секунд, и проглотить. Большая мерная ложка содержит 5 мл сиропа Зофран, или 4 мг ондансетрона; маленькая мерная ложка содержит 2.5 мл сиропа Зофран, или 2 мг ондансетрона.
Взрослым при тошноте и рвоте, вызванных эметогенной химио- и радиотерапией, рекомендуемая доза Зофрана для в/в или в/м введения составляет 8 мг непосредственно перед проведением химио- или радиотерапии; препарат следует вводить медленно. Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа), или ректально (в форме суппозиториев).
При тошноте и рвоте, вызванных высокоэметогенной химиотерапией (например в случае применения цисплатина в высоких дозах), Зофран можно назначать в виде однократной в/м или в/в (медленно) инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед введением эметогенного препарата. Зофран в дозах более 8 мг и до 32 мг можно вводить только путем в/в инфузии, после растворения препарата в 50 — 100 мл физиологического раствора или в другом совместимом инфузионном растворе; инфузия проводится в течение не менее 15 мин.
Согласно другой схеме лечения, Зофран назначают в дозе 8 мг в виде в/м или в/в (медленно) инъекции непосредственно перед химиотерапией. Далее назначают 2 инъекции в/в или в/м в дозе 8 мг, каждая из которых осуществляется через 2 — 4 ч; или вводят в виде постоянной инфузии со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч. Эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным введением (до начала химиотерапии) дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг в/в, однократно.
Если тошнота и рвота продолжаются и наблюдаются более 24 ч от начала терапии, препарат рекомендуется применять внутрь по 8 мг 2 раза/сут в течение 5 дней (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) или ректально (в форме суппозиториев).
Детям Зофран можно назначать в/в в виде инъекции в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед началом химиотерапии с последующим (через 12 ч) приемом внутрь 4 мг (в форме таблеток, лингвальных таблеток или сиропа) и затем по 4 мг 2 раза/сут в течение 5 дней после окончания химиотерапии.
Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты взрослым Зофран вводят в период вводного наркоза в/м или в/в (медленно) в дозе 4 мг. Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется в/м или в/в (медленно) однократное введение препарата в дозе 4 мг.
Детям для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты Зофран рекомендуется назначать в/в (медленно) в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) до, во время или после вводного наркоза.
Для купирования развившейся послеоперационной тошноты и рвоты Зофран назначают в/в (медленно) в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).
Зофран можно вводить в/в со скоростью 1 мг/час через капельницу или поршневой насос.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому применение Зофрана в дозах более 8 мг/сут не рекомендуется.
Взрослым при тошноте и рвоте, связанных с эметогенной химио- или радиотерапией, рекомендуется назначать по 16 мг (1 суппозиторий) за 1 — 2 ч до проведения химиотерапии или радиотерапии. Для профилактики поздней или длительной рвоты через 24 ч после окончания курса химиотерапии или радиотерапии следует продолжить применение Зофрана ректально по 16 мг (1 суппозиторий) 1 раз/сут в течение 5 дней. Вместо суппозиториев Зофран можно назначить внутрь в форме таблеток или сиропа.
При тошноте и рвоте, связанных с высокоэметогенной химиотерапией, рекомендуемая доза составляет 16 мг (1 суппозиторий) за 1 — 2 ч до химиотерапии. В случае проведения высокоэметогенной химиотерапии эффект Зофрана может повышаться при назначении его вместе с дексаметазона фосфатом (в форме натриевой соли), который вводят в/в однократно в дозе 20 мг перед началом химиотерапии.
Для профилактики поздней или длительной рвоты через 24 ч после окончания курса химиотерапии или радиотерапии следует продолжить лечение препаратом в течение 5 дней в дозе 16 мг (1 суппозиторий) 1 раз/сут. Вместо ректального применения Зофран можно назначить внутрь в форме таблеток или сиропа.
У пациентов с нарушениями функции печени умеренного и тяжелого течения клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения существенно увеличен, поэтому не следует назначать препарат в дозах более 8 мг/сут, а также рекомендуется применение других лекарственных форм Зофрана (таблетки, сироп, раствор для инъекций).
Правила приготовления, введения и хранения раствора для инъекций
Раствор для инъекций в ампулах не содержит консервантов, поэтому должен быть использован однократно. Его следует вводить или при необходимости разводить соответствующими растворителями сразу после вскрытия ампулы. Любое количество оставшегося раствора следует выбросить.
В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice), растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре 2 — 8°С не более 24 ч до начала введения.
Ондансетрон в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, раствор 0.3% калия хлорида и 0.9% натрия хлорида, раствор 0.3% калия хлорида и 5% глюкозы.
Стабильность препарата обеспечивается при использовании инфузионных мешков из полиэтилена и стеклянных флаконов типа 1. Растворы Зофрана в 0.9% растворе натрия хлорида или в 5% растворе глюкозы стабильны в полипропиленовых шприцах. Зофран для инъекций, разведенный в других совместимых растворах для в/в вливания также стабилен в полипропиленовых шприцах.
Через Y-образный инжектор одновременно с Зофраном при концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл, т.е. 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно, можно вводить следующие препараты:
— цисплатин в концентрации до 0.48 мг/мл в течение 1 — 8 ч;
— 5-фторурацил в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч (более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать преципитацию ондансетрона);
— карбоплатин в концентрации от 0.18 мг/мл до 9.9 мг/мл в течение 10 — 60 мин;
— этопозид в концентрации от 0.14 мг/мл до 0.25 мг/мл в течение 30 — 60 мин;
— цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (например, 2.5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;
— циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;
— доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведенный водой для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин;
— дексаметазона фосфат (в форме натриевой соли) в дозе 20 мг можно вводить в/в медленно в течение 2 — 5 мин через Y-образный инжектор капельницы, через который производится вливание 8 мг или 32 мг ондансетрона, разведенного в 50 — 100 мл совместимой жидкости для вливаний, в течение 15 мин. Т.к. данные препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Зофран для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение тепла или прилива крови к лицу и голове; редко — боли в грудной клетке, аритмии, артериальная гипотензия, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, икота, транзиторное бессимптомное повышение активности трансаминаз в плазме крови.
Со стороны ЦНС: головная боль, судороги (проходящие впоследствии).
Аллергические реакции: редко — аллергические реакции немедленного типа, в отдельных случаях — тяжелого течения, вплоть до анафилаксии.
Местные реакции: редко — местные реакции в области инъекции, ощущение жжения в области ануса и прямой кишке после введения суппозитория.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
Безопасность применения ондансетрона при беременности не установлена.
В экспериментальных исследованиях установлено, что ондансетрон не оказывает прямого или косвенного неблагоприятного действия на развитие эмбриона и плода, течение беременности, а также на перинатальное и постнатальное развитие. Однако, поскольку по результатам исследований у животных не всегда можно точно предсказать характер действия у человека, препарат не рекомендуют применять при беременности.
При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
У пациентов, получавших предшествующее лечение другими селективными антагонистами 5НТ3-рецепторов, сопровождавшееся реакциями повышенной чувствительности, при применении Зофрана также возможны реакции повышенной чувствительности.
Поскольку ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения Зофрана у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.
Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется вводить Зофран парентерально.
Лингвальные таблетки Зофран содержат аспартам, поэтому их следует с осторожностью назначать пациентам с фенилкетонурией.
У пациентов пожилого возраста опыт применения Зофрана для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде ограничен. Пациенты старше 65 лет, получающие химиотерапию, хорошо переносят Зофран; специальных изменений дозы, частоты приема или способа введения препарата не требуется.
У людей с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина (отсутствием фермента CYP2D6) период полувыведения ондансертона не изменен. Следовательно, при повторном введении препарата таким пациентам его концентрации в плазме не будут отличаться от таковых в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема онданстерона не требуется.
Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекции суточной дозы, частоты или способа введения Зофрана.
Ампулы с Зофраном не следует автоклавировать.
Использование в педиатрии
Не рекомендуется назначать детям препарат в форме суппозиториев.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ондансетрон не оказывает седативного эффекта.
Передозировка
В настоящее время данные о передозировке Зофрана ограничены.
Симптомы. У двух пациентов, получивших дозы 84 мг и 145 мг в/в, наблюдались лишь легкие побочные эффекты, не требующие медикаментозной терапии.
Лечение. В случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. При передозировке ондансетрона не рекомендуется применение ипекакуаны, так как маловероятно, что этот препарат будет эффективен в период антиэметического действия Зофрана.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с препаратами, являющимися индукторами (барбитураты, карбамазепин, рифампицин, фенитоин, фенилбутазон) или ингибиторами (циметидин, аллопуринол, дисульфирам) микросомальных ферментов печени — изоферментов цитохрома P450, возможно изменение клиренса ондансетрона.
Фармацевтическое взаимодействие
Ондансетрон в форме раствора для инъекций совместим со следующими инфузионными растворами: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, 10% раствор маннитола, раствор Рингера, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор глюкозы.
Раствор Зофрана совместим с раствором дексаметазона фосфата и их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) могут составлять от 32 мкг до 2.5 г в 1 мл, ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.
Зофран для инъекций не следует вводить тем же шприцем или через ту же капельницу, через которые вводились другие лекарственные препараты.
Условия и сроки хранения
Таблетки следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.
Таблетки лингвальные следует хранить при температуре не выше 30°С. Срок годности — 2 года.
Сироп следует хранить в вертикальном положении при температуре не выше 30°С, но не в холодильнике. Срок годности — 3 года.
Раствор для инъекций следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Срок годности — 3 года.
Суппозитории ректальные следует хранить при температуре не выше 30°С.
В соответствии со стандартами фармацевтической практики (Good Pharmaceutical Practice) растворы для в/в введения следует готовить непосредственно перед инфузией и хранить их при температуре от 2° до 8°С не более 24 ч до начала введения.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Данная информация предназначена для специалистов! Пациентам необходима консультация врача! |
